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洛拉替尼Lorlatinib的特有副作用和处置

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lfh.k888 发表于 2018-12-3 16:29:26 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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与其它ALK-TKIs相比,洛拉替尼(LorlatinibPF-06463922)主要有二类特有的不良反应,中枢神经系统影响和高脂血症。
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中枢神经系统影响

临床前数据
ALKTrkB受体酪氨酸激酶在大脑神经认知功能中有着重要作用。临床前动物实验结果显示,洛拉替尼可以穿透血脑屏障,在脑组织和脑脊液里达?#33014;?#39640;的药物浓度。一项大鼠毒性实验中,洛拉替尼的剂量为60mg/kg每天,?#20013;?/font>14天时,观察到睡眠减少,异常步态和反应下降等中枢神经系统影响。而在洛拉替尼的剂量为30mg/kg每天,?#20013;?/font>26天时,并没有观察到这些中枢神经系统影响。
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临床数据
临床试验中,54%的患者服用洛拉替尼时发生中枢神经系统影响,如癫痫发作、幻觉、认知功能影响、情绪改变(包括自?#24065;?#24565;)、语速改变、精神状态改变和睡眠影响等。中位发生时间为1.2个月(范围1天至1.7年之间)。由于发生中枢神经系统影响,1.5%的患者永久停药,9%的患者暂停药物,8%的患者减量。
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